Statiny jsou kompetitivní inhibitory HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A) reduktázy, která je zodpovědná za intrahepatální syntézu cholesterolu → díky inhibici dojde ke zvýšení LDL receptorů v játrech → zvýšení vychytávání LDL cholesterolu → pokles LDL cholesterolu v plazmě.
Indikace
Obecné indikace hypolipidemické léčby jsou podrobněji rozebrány v článku o indikaci hypolipidemické léčby.
- izolovaná hypercholesterolémie (vč. familiární)
- smíšená dyslipidémie (s TAG < 5 mmol/l) – pokud jsou vysoké TAG vhodné posoudit apoB (vysoká hodnota = 1. statin, 2. fibrát); při TAG > 7 mmol/l však pro riziko pankreatitidy nejprve fibrátem dosáhnout cílových hodnot HDL a potom statin ke kontrole LDL cholesterolu
Kontraindikace
gravidita, jaterní onemocnění…
Nežádoucí účinky
- vznik diabetu – cca o 12 %, roste s dávkou a nejvyšší je u rosuvastatinu
- elevace ALT, AST, GGT – asi u 1-2 % pacientů, roste s dávkou → při opakované kontrole > 3x ULN → statin vysadit → po normalizaci možno zkusit jiný a v redukované dávce → vhodné vyzkoušet alespoň 3 molekuly → poté pacienta možno prohlásit jako statin netolerujícího
- myopatie (myalgie až rhabodomyolýza) – reverzibilní, může být zvýšena CK (pokud > 5x ULN pak statin nutno vysadit, nutno však vyloučit jiné příčiny elevace) – pro vysazení však stačí jen subjektivní obtíže
Interakce
Nejméně jich má rosuvastatin.
- fibráty (dříve gemfibrozil, fenofibrát minimálně – současné podávání není KI)
- BKK non-DHP (diltiazem, verapamil)
- hlavně lovastatin, simvastatin
- některá antiarytmika (digoxin, amiodaron)
- některá antibiotika a antimykotika (erythromycin, azithromycin, clarythromycin, ketokonazol, flukonazol)
- hlavně lovastatin, simvastatin; v menší míře atorvastatin
- warfarin (zvýšení INR)
- grapefruit, pomelo inhibuje CYP3A4 od 1/2 až na 24 hodin
- hlavně lovastatin, simvastatin; v menší míře atorvastatin
Zástupci
dávka (mg) | T 1/2 (h) | CHRI | |
simvastatin | 5-80 | 2-3 | III.stadium < 40mg, IV.stadium < 20 mg |
lovastatin | 10-80 | 2-3 | |
fluvastatin | 20-80 | 0,5 | netřeba redukovat |
atorvastatin | 10-80 | 13-16 (30) | netřeba redukovat |
rosuvastatin | 5-40 | 20 | III.stadium< 20 mg, IV. stadium< 10 mg |
Cílové hodnoty cholesterolu
všichni | bez KVO, SCORE > 5% | KVO+ | |
celkový cholesterol | < 5 mmol/l | < 4,5 mmol/l | < 4 mmol/l |
LDL cholesterol | < 3 mmol/l | < 2,4 mmol/l | < 1,8 mmol/l* |
TAG | muži, ženy < 1,7 mmol/l | ||
HDL cholesterol | muži > 1,0 mmol/l ženy > 1,2 mmol/l |
* velmi vysoké riziko až < 1,8 mmol/l; nebo redukce o 50 % vstupní hodnoty